益生菌和女性陰道健康居然有這么大的關系
根據世界衛生組織的調查顯示，我國有96%以上的已婚女性患有不同程度的婦科疾病，常見的婦科病發病率在87.6%以上，居全球首位。婦科問題的高發，比如陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等等，不僅傷害女性的身體，更是折磨女性的心理，而且一般會陷入“犯了治，治了犯，沒完沒了”的困頓之中。
為什么婦科問題會如此高發？我們今天從女性陰道菌群的角度來談一談，它們貫穿女性的一生。
陰道菌群對女性的健康和生育極其重要，它是動態變化的，會隨著女性從青春期到更年期的激素變化而變化。即使是每天或每月的激素波動也會影響陰道微生物生態系統。所有女性在生命中的某個階段都可能經歷陰道菌群失調以及相關感染引起的不適，也是女性尋求醫療幫助的最常見原因。陰道念珠菌病和細菌性陰道炎是最常見的感染和疾病，細菌性陰道炎與尿路感染、不孕癥、輸卵管炎癥、妊娠結局不佳和早產有關。
大多數人都是關注陰道細菌和真菌是如何導致這些疾病的。有一部分人會自行買來洗液清洗，孰不知長期用洗液清洗，會殺死對身體有益的菌群，使局部抵抗能力下降，反而增加感染幾率。抗生素和抗真菌藥物并不總是有效，因為細菌和真菌可以形成生物膜來抵抗治療或自然獲得耐藥性。抗生素也可能影響陰道乳酸桿菌，增加細菌性陰道炎和念珠菌病的復發。
其實，我們應該關注陰道菌群的平衡。健康陰道的標志之一是細菌多樣性有限，而陰道乳酸桿菌豐度高。高水平的陰道乳酸桿菌與陰道健康密切相關。乳酸桿菌在與宿主的先天免疫系統相互作用中發揮著重要作用，缺乏乳酸桿菌會增加多種陰道感染的風險。乳酸桿菌產生的乳酸，會提供一個酸性微環境，防止潛在的有害細菌過度生長。
我們應該尋求更有效和自然的方法來平衡陰道菌群和維持健康的陰道環境。乳酸桿菌是一種經過充分研究的益生菌，可用于維持健康的陰道菌群或者在抗生素治療后恢復正常的陰道菌群。事實上，越來越多的證據表明，益生菌的使用對細菌性陰道炎和陰道念珠菌病的治療有益，它們可以促進女性一生的健康。
陰道菌群
與其它動物，特別是非人靈長類動物相比，人類陰道菌群的組成相對不同。例如，乳酸桿菌通常占人類陰道菌群的70%左右，而乳酸桿菌僅占其它哺乳動物陰道菌群組成的一小部分。因此，其它哺乳動物陰道分泌液的pH值更接近中性。
人類陰道菌群可以分為5種不同的群落類型，其中CST I、II、III、V型分別以卷曲乳桿菌、格氏乳桿菌、惰性乳桿菌、詹氏乳桿菌占優勢，而CST IV型缺乏乳酸桿菌，主要由大量的厭氧菌組成，包括普氏菌、斯尼思氏梭桿菌、戴阿利斯特菌、愛格士氏菌、陌生菌、氣球菌、 加德納氏菌、芬溝德氏菌、巨球形菌、動彎桿菌和嗜蛋白胨菌等。CST IV型又可以分為兩個亞群：CST IV-A（包含惰性乳桿菌和嚴格厭氧菌），CST IV-B（包含細菌性陰道炎相關細菌物種，主要是梭菌目細菌）。
CST I、II和V型最常與健康相關，IV型在臨床上可能表現為細菌性陰道炎或需氧菌型陰道炎，III型與健康和菌群失調有關，并經常與細菌性陰道炎有關。
與細菌相比，真菌的作用和影響遠沒有那么為人所知。盡管真菌在維持人體內穩態和免疫防御方面具有重要作用，但人們對真菌在健康陰道中的作用知之甚少。陰道真菌群是指寄生于女性生殖系統下部的真菌群落，包括酵母和絲狀真菌。子囊菌和擔子菌是陰道最常見的真菌。念珠菌、枝孢菌、畢赤酵母、曲霉菌和紅酵母是泌尿生殖道中最常見的真菌。生態失調引起的細菌種群變化也會增加真菌生長和機會性感染的機會。
白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、克魯斯假絲酵母、近平滑念珠菌和熱帶念珠菌是陰道真菌群中最常見的念珠菌種類。目前研究較多的是白色念珠菌，這是陰道真菌群中最著名的成員。陰道念珠菌病是由機會性感染引起的。據觀察，白色念珠菌是無癥狀非孕婦中最常見的真菌種類，占20%。
影響陰道菌群組成的主要因素
陰道菌群的組成是非常動態的，受年齡、種族和生理因素（比如每月的激素波動）等因素的影響，受到陰道感染、藥物以及生活方式和飲食等的塑造。
1、種族
遺傳血統在確定陰道菌群組成方面起著重要作用。乳酸桿菌在亞洲和白人女性的陰道菌群中占主導地位，而黑人或非裔美國人和拉美裔女性的陰道菌群則不同，含有一些細菌性陰道炎相關的物種，比如陰道加德納氏菌、陰道陌生菌、巨球形菌、斯尼思氏梭桿菌和普氏菌等。非洲裔婦女更有可能被診斷為細菌性陰道炎和早產。惰性乳桿菌占主導的陰道菌群（CST III型）在所有族裔的女性中都有出現。
2、月經周期
生殖激素，特別是雌激素，在一生中會不斷發生變化，比如從青春期到更年期，再到絕經后雌激素水平下降，這在決定陰道菌群組成方面起著關鍵作用。
雌激素會增加陰道上皮細胞中糖原的儲存，這是陰道乳酸桿菌的主要能量來源，可以改變它們在陰道內定植和產生乳酸的能力以及它們在酸性環境下生長和繁殖的能力。因此，月經周期中雌激素的變化會明顯影響陰道菌群組成。
卵泡期雌激素水平最高，這與乳酸桿菌占優勢和有限的細菌多樣性有關。在月經期間，細菌群落似乎不太穩定，乳酸桿菌豐度較低，卷曲乳桿菌和詹氏乳桿菌的優勢度在月經開始和月經期間急劇下降，而陰道加德納氏菌特納菌和惰性乳桿菌的優勢度上升，隨著月經的結束它們又會下降。因為陰道加德納氏菌和惰性乳桿菌的生長需要鐵，在月經期間它們可以通過陰道溶素溶解月經血中的紅細胞而獲得鐵，所以它們喜歡在月經期間同時出現。
在對真菌菌群方面，研究表明，排卵期的雌激素峰值會增加白色念珠菌的生長，導致黃體期后期白色念珠菌癥狀的發生率更高。
3、生活方式
與腸道菌群類似，陰道菌群組成也受到多種生活方式因素的影響：
個人衛生活動，比如陰道沖洗、香皂使用、內褲類型、經期防護等等，似乎是影響陰道菌群組成的最直接手段。根據研究，陰道沖洗似乎與細菌性陰道炎和陰道菌群失調的風險升高密切相關。
吸煙會通過減少雌激素產生和改變陰道代謝物，特別是通過提高尼古丁及其衍生物以及生物胺的水平，增加陰道菌群失調和細菌性陰道炎的風險。酒精攝入也與細菌性陰道炎的增加有關。
社會的現代化，包括心理壓力增加、高脂肪和高碳水化合物加工食品的攝入以及城市化等因素，對陰道菌群也有影響。
壓力對女性的影響比男性更大，似乎延伸到了陰道。具體來說，慢性社會心理壓力可能通過免疫系統失調和皮質醇水平升高影響陰道乳酸桿菌平衡，這會降低乳酸桿菌豐度、升高陰道pH值和增加促炎反應。
飲食不僅影響腸道菌群，對陰道菌群也有影響。更確切地說，營養豐富、升糖指數低的飲食以及脂肪攝入量減少，可能會最大限度地降低細菌性陰道炎的發病率。此外，增加微量營養素的攝入，特別是葉酸、維生素A和鈣，可以降低細菌性陰道炎的風險。富含甜菜堿的飲食與陰道乳酸桿菌數量增加有關。
另外，素食女性的陰道微生物總體多樣性高于非素食女性。無論種族如何，細菌性陰道炎對超重和肥胖女性的影響比苗條女性更普遍，這可能與肥胖相關的宿主代謝、激素和免疫系統調節的功能紊亂有關，所有這些都可以改變陰道環境。肥胖還與腸道菌群失調有關，而陰道細菌也可能來源于腸道，所以這也可能影響陰道菌群的組成。
不同時期的陰道菌群以及益生菌的作用
在女性整個生命周期中，陰道菌群的組成變化很大，從童年開始到青春期、在生育期間、以及在更年期和更年期之后，陰道菌群組成都是不同的。
益生菌是指攝入足夠數量能夠對宿主健康有益的活性微生物。因為大多數益生菌是乳酸桿菌，它們對陰道健康的重要性受到廣泛關注，特別是在絕經前女性陰道感染的情況下。
特定的益生菌菌株可以增加健康女性和患有細菌性陰道炎和/或陰道念珠菌病的女性的陰道乳酸桿菌的數量，并且在抗生素/抗真菌治療期間和之后幫助維持陰道菌群。益生菌可以通過多種方式有益于陰道健康：
產生乳酸來降低陰道pH值以及產生過氧化氫。
益生菌還可以增強免疫功能，產生抗菌物質，幫助維持陰道細菌的適當平衡。
益生菌還可以通過附著到陰道上皮，減少有害細菌的附著，同時與病原體競爭營養物質，從而限制它們的生長。
益生菌可以直接用于陰道，也可以通過口服補充，然后通過胃腸道轉運。口服益生菌可能通過所謂的腸道-陰道軸對陰道健康有額外的積極作用，通過平衡腸道菌群，防止泌尿生殖病原體進入陰道，抑制它們在那里的生長，增強全身的免疫系統。
1、童年和青春期
在整個圍產期，由于母體雌激素的殘留，使得陰道上皮增厚和上皮細胞內糖原存儲。糖原是在上皮細胞脫落過程中產生的，這有利于發酵葡萄糖的細菌生長。分娩后，母體雌激素被代謝，使黏膜變薄，減少了發酵糖原和葡萄糖的微生物數量，有利于多種兼性厭氧菌和需氧菌的生長。
兒童期以革蘭氏陽性厭氧菌為主，包括放線菌、消化鏈球菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌和消化球菌，其次是革蘭氏陰性厭氧菌（包括擬桿菌、韋榮球菌和梭桿菌）以及需氧菌（如金黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌）。從出生到青春期前，年輕女孩陰道分泌液的pH值各不相同，從中性到微堿性。
在青春期前的女孩的陰道中，乳酸桿菌、陰道加德納氏菌和雙路普雷沃氏菌的數量并不多。隨著雌激素水平的上升，陰道上皮在青春期開始增生，有利于發酵葡萄糖的微生物生長。十幾歲的女孩的陰道菌群以卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、格氏乳桿菌和詹氏乳桿菌為主，與成年女性的陰道菌群相似。
外陰陰道炎是年輕女孩和兒童婦科癥狀最典型的原因，引起外陰陰道炎的原因首先是雌激素分泌不足，其次是兒童嬌嫩的外陰皮膚和陰道黏膜與直腸在解剖上很接近。據研究，大腸桿菌、糞腸球菌或A群溶血性鏈球菌等糞便細菌是青春期前外陰陰道炎的罪魁禍首。
白色念珠菌陰道感染在青春期前并不常見，到青春期，雌激素濃度升高和隨之而來的陰道上皮高血糖，會增加對白色念珠菌的易感性。
月經周期的開始和與青春期相關的生理變化無疑對陰道菌群產生重大影響。
益生菌在青春期前或青春期對陰道菌群的影響尚未有任何報道。
2、生育階段
數以百萬計的育齡人口受到全球不育問題的影響。女性不孕可由多種情況引起，包括影響內分泌系統、子宮、卵巢和輸卵管的因素。隨著研究的深入，人們越來越認識到陰道菌群在生育中的重要作用。
細菌性陰道炎是已知的不孕風險因素之一，平均影響30%的育齡婦女。據研究，生育問題與陰道乳酸桿菌的喪失以及陰道加德納氏菌、陰道陌生菌、細小脲支原體、解脲支原體和念珠菌的生長密切相關。
陰道菌群失調可能會促使細菌感染上升到輸卵管，從而破壞生殖并增加性傳播疾病的風險。此外，陰道菌群組成也會影響生育治療和其它輔助生殖技術的效果。例如，陰道乳酸桿菌的數量高，特別是卷曲乳桿菌，似乎對體外受精和胚胎移植的有效性有積極影響。
益生菌可以幫助平衡陰道菌群和防止生殖系統生態失調，這將有助于提高生育能力。為了讓陰道菌群為懷孕做好準備，預防與生育和早產有關的致病性感染，可以在孕前和圍孕期使用益生菌乳酸桿菌。
2021年，西班牙的一項試驗中，44名有反復流產史或不孕癥病史以及異常陰道菌群和陰道pH值的孕婦，連續6個月每天口服唾液乳桿菌，乳酸桿菌的干預使這些婦女的妊娠成功率提高了56%，而那些懷孕至足月的婦女陰道乳酸桿菌顯著上升，陰道pH值顯著下降。另外，陰道中一種與生殖和不孕問題有關的病原體細小脲支原體的相對豐度在益生菌干預后也大大降低。
因此，益生菌具有平衡陰道菌群和促進有生殖問題的婦女健康懷孕的潛力。
3、孕期
正常情況下，在整個懷孕期間，孕婦陰道乳酸桿菌的優勢地位會上升，穩定性增強，而與細菌性陰道炎相關的細菌的優勢地位降低。在產后，陰道菌群的組成會變得不那么多樣化，鏈球菌、普氏菌的比例較大，而乳酸桿菌的豐度大大降低。
由于黃體酮和雌激素會刺激陰道上皮細胞中的糖原積累，有利于乳酸桿菌的定植，因此這兩種激素也可能在妊娠期間乳酸桿菌的優勢增加中發揮作用。
妊娠期間，由于陰道黏膜充血腫脹，會導致黏膜屏障功能下降，此外，懷孕也加強了免疫系統的調節，這可能導致對感染的不同反應。
產前胎膜破裂和早產是與陰道菌群失調相關的兩種不良生殖結果。早產婦女的陰道中卷曲乳桿菌明顯較少，而斯尼思氏梭桿菌和普氏菌明顯更多。特別是懷孕的前8周，對健康懷孕至關重要，大多數流產發生在這一期間。妊娠早期流產的女性陰道細菌組成以CST IV型為主，也就是大量厭氧菌，而乳酸桿菌含量較少。
益生菌可以以一種安全、天然的方式來維持健康平衡的陰道菌群組成，降低懷孕期間菌群失調的風險。
給妊娠中期的孕婦陰道應用益生菌鼠李糖乳桿菌，可以使陰道菌群更穩定，在整個試驗過程中沒有明顯變化，而沒有使用益生菌的女性陰道內致病微生物的數量有明顯增加的趨勢，尤其是白色念珠菌。
B群鏈球菌可引起嚴重的新生兒敗血癥，孕婦直腸-陰道B群鏈球菌篩查和產時預防性使用抗生素是主要的預防選擇。益生菌可以促進陰道菌群和腸道的健康，從而減少B群鏈球菌的定植。
在一項涉及57名B群鏈球菌陽性的孕婦的試點研究中，她們在懷孕26周至38周每天補充唾液乳桿菌，干預結束時，68%的孕婦陰道樣本呈B群鏈球菌陰性，分娩期間需要預防性使用抗生素的孕婦人數也減少了。
另一項試驗發現，從懷孕35-37周服用鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌直至分娩，42.9%的B群鏈球菌陽性孕婦在分娩時能夠轉陰，而安慰劑組只有18%。
益生菌并不會顯著改變健康孕婦的陰道菌群組成，她們的陰道菌群相當穩定。益生菌也不會對陰道菌群產生有害影響，在懷孕期間使用益生菌也沒有安全問題。益生菌還可能對代謝結果產生積極影響，比如妊娠糖尿病和產后抑郁/焦慮。
4、絕經期和絕經后期
絕經后女性的陰道菌群變化也很明顯，因為在更年期，激素平衡會發生巨大變化。
在健康絕經后婦女中，乳桿桿菌、加德納氏菌、普雷沃氏菌和陌生菌是陰道細菌的主要類群。與絕經前和圍絕經期相比，絕經后乳酸桿菌的百分比減少了。據研究，83%的絕經前和圍絕經期婦女陰道內有乳酸桿菌，而絕經后婦女的這一比例為54%。
絕經后婦女通常為CST IV-A型，其中含有大量厭氧菌，包括厭氧球菌、嗜蛋白胨菌、普雷沃氏菌和鏈球菌，而圍絕經期婦女通常為格氏乳桿菌占主導，絕經前婦女以卷曲乳桿菌和惰性乳桿菌占主導。
絕經后婦女陰道乳酸桿菌水平較低，可能導致微生物多樣性較高，陰道pH值較高，這可能增加感染的風險。由于更年期引起的雌激素水平下降，外陰陰道菌群會發生變化。外陰陰道萎縮是女性絕經后雌激素水平下降所導致的外陰陰道黏膜組織的退行性改變，影響25-50%的絕經后婦女，其主要臨床表現包括陰道灼痛、瘙癢、出血、性交痛、陰道分泌物增多和復發性陰道炎等。
與絕經前和圍絕經期婦女相比，CST IV-A型陰道菌群的絕經后婦女特別容易發生外陰陰道萎縮。患有萎縮性陰道炎的絕經后婦女的乳酸桿菌豐度要低于健康的絕經后婦女。由于絕經期間卵巢雌激素水平下降，大腸桿菌、念珠菌和加德納氏菌等危險細菌會在陰道內大量繁殖，大大增加細菌性陰道炎和陰道念珠菌病的風險。
念珠菌的流行率似乎隨著年齡的增長而下降，因為陰道念珠菌病被認為與雌激素顯著相關。然而，陰道念珠菌病經常被觀察到是基于雌激素的激素替代療法的潛在副作用。此外，患有慢性、不受控制的疾病的絕經后女性，比如不受控制的糖尿病或免疫抑制疾病，她們特別容易發生反復的、難治的陰道念珠菌病。這種易感性主要是由于免疫系統減弱和潛在的抗生素過度使用所引起的，這為念珠菌的入侵提供了機會。
細菌性陰道炎最重要的診斷方法之一是紐金特評分，分數越高越可能存在細菌性陰道炎，4分以下為正常，4-6分為可能存在細菌性陰道炎，6分以上提示患有細菌性陰道炎。有研究顯示，用鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌進行為期14天的益生菌治療可以平衡紐金特評分4-6分的絕經后女性的陰道菌群，且60%的女性紐金特評分有所改善，而服用安慰劑的女性只有16%。
由于化療和雌激素剝奪治療，絕經期泌尿生殖系統綜合征是乳腺癌患者的常見問題。一項涉及22名接受治療的絕經期乳腺癌患者的臨床研究獲得了令人鼓舞的結果。如果受試者在研究開始時出現陰道萎縮且紐金特評分4-6分，則每天兩次給予卷曲乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、詹氏乳桿菌和格氏乳桿菌四種益生菌的混合物，持續2周，結果63%的女性表現出健康的紐金特評分。
一項對有復發性細菌性陰道炎病史的手術絕經女性進行的為期6個月的觀察性試點試驗發現，陰道局部應用鼠李糖乳桿菌后，細菌性陰道炎的復發率明顯降低。
總結
陰道菌群，特別是陰道乳酸桿菌，對女性一生中的健康有重大影響。健康女性的陰道菌群受整個月經周期、懷孕、更年期和絕經后的雌激素水平的影響。此外，種族以及生活方式、抗菌藥物的使用等外部因素也會影響陰道菌群并決定其組成。
陰道菌群與女性健康存在密切聯系，陰道菌群失調可導致許多陰道相關疾病的發生。然而，目前的大部分研究主要集中在某些細菌或真菌病原體與疾病的聯系上，而較少的關注平衡的陰道細菌和真菌群落對健康的影響。盲目使用抗菌或抗真菌藥物以及長期用抗菌洗液清洗，只會更加破壞陰道菌群的平衡，增加感染的幾率 。
乳酸桿菌是維持陰道菌群平衡的重中之重，益生菌被認為是一種全天然、無風險的方式，可以恢復陰道菌群平衡，或者在抗菌治療期間提供支持。它不僅可以與致病菌競爭營養物質和定植部位，來抑制致病菌的定植和生長，預防各種陰道感染，從而維持正常的陰道菌群平衡，還可以提高免疫力，恢復女性陰道的自潔功能，幫助恢復女性陰道健康。
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