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我們的皮膚對外界環(huán)境提供了一個天然的保護(hù)屏障，這對于我們的健康是至關(guān)重要的，它可以保護(hù)我們免受細(xì)菌和病毒的入侵而引發(fā)疾病。一旦皮膚屏障受損，病原體就很容易趁機(jī)侵入組織，造成傷口感染，這不可避免地會擾亂傷口愈合過程，給患者和醫(yī)療保健提供者帶來重大挑戰(zhàn)。如果這些細(xì)菌對皮膚或其它組織造成損害，亦或這些細(xì)菌具有抗生素耐藥性，是特別危險的。

金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）天然存在于我們的鼻腔，大約30%的人群均有攜帶，但大多不會對人體造成傷害。然而，當(dāng)我們的皮膚屏障功能被破壞時，金黃色葡萄球菌可能造成嚴(yán)重感染。生物膜的形成是引起金黃色葡萄球菌感染的重要因素。生物膜是細(xì)菌在生長過程中為了適應(yīng)環(huán)境的變化而附著在機(jī)體組織表面形成的一種與浮游細(xì)菌相對應(yīng)的生長方式，由細(xì)菌和胞外基質(zhì)組成。當(dāng)金黃色葡萄球菌吸附到皮膚表面就可能形成生物膜，生物膜一旦形成，細(xì)菌被包裹在胞外基質(zhì)中，對機(jī)體免疫清除作用及抗生素的殺菌作用的抵抗力增強(qiáng)，使得難以有效地清除，具有極大的健康風(fēng)險。

生物膜內(nèi)的細(xì)菌還可不斷生長并釋放進(jìn)入血液，造成慢性感染以及停用抗生素后的感染復(fù)發(fā)，導(dǎo)致疾病遷延不愈。如果金黃色葡萄球菌擴(kuò)散到血液可能會引起敗血癥，這也是導(dǎo)致嚴(yán)重?zé)齻膬和劳龅闹饕颉ｃ~綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa），又稱綠膿桿菌，是已知的可以形成生物膜的另一種病原菌，常見于燒傷或創(chuàng)傷部位的感染。銅綠假單胞菌是腸道的正常菌群，在免疫力低下的人群，比如燒傷患者中，這種病原菌會入侵皮膚以及肝臟和肺并定殖。

雖然抗生素被廣泛用于傷口治療，但是耐藥性很常見，感染持續(xù)存在。因此，科學(xué)家們正積極尋求替代方案。近些年來，益生菌在促進(jìn)傷口愈合中的作用也越來越受到關(guān)注。益生菌是如何發(fā)揮作用的呢？我們首先需要了解傷口愈合的過程。

傷口愈合過程

傷口愈合涉及一系列復(fù)雜的機(jī)制，通常被簡化為四個主要階段：止血、炎癥、增生和皮膚重塑。這些過程促進(jìn)皮膚損傷后的結(jié)構(gòu)和生理修復(fù)，確保它可以作為主要的防御屏障。

止血是傷口修復(fù)的初始階段，在停止傷口出血和啟動組織修復(fù)級聯(lián)事件中起著關(guān)鍵作用。止血涉及一些相互關(guān)聯(lián)的過程，包括血管收縮、血小板活化和凝血，這些過程共同作用在損傷部位形成穩(wěn)定的血凝塊。

血管內(nèi)皮細(xì)胞在受到損傷時會收縮，減少流向患處的血液。同時，血小板粘附到暴露的細(xì)胞外基質(zhì)上并被激活，釋放促進(jìn)血小板進(jìn)一步招募和聚集的因子。這一階段通常很容易受到感染，因為微生物很容易穿透受損的皮膚屏障，侵入周圍組織。

炎癥階段會啟動傷口愈合級聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞涌入傷口部位。這些細(xì)胞會釋放細(xì)胞因子和生長因子，協(xié)調(diào)組織修復(fù)以及清除碎片和病原體。炎癥因子也參與感染控制，因為存在于損傷區(qū)域的微生物可以被宿主免疫效應(yīng)器檢測到并中和。然而，許多傷口病原體會逃避宿主的這種免疫反應(yīng)并引發(fā)傷口感染，這可能是急性的，隨后被清除，它們也可能建立持久的感染，幾乎不可能被宿主的免疫或經(jīng)典的抗生素治療清除。

在傷口修復(fù)的增生階段，重點是重建組織和填補創(chuàng)口間隙。增生階段的一個關(guān)鍵方面是組織修復(fù)所必需的各種細(xì)胞類型的遷移和增殖。成纖維細(xì)胞在這一過程中起關(guān)鍵作用，因為它們會遷移到創(chuàng)面并產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)成分，比如膠原蛋白、纖維連接蛋白和蛋白聚糖，形成肉芽組織。

內(nèi)皮細(xì)胞在增生階段也起著至關(guān)重要的作用，它們促進(jìn)血管生成，形成新血管，恢復(fù)傷口的血液供應(yīng)。血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素是血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它們協(xié)調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和血管形成。此外，傷口邊緣的上皮細(xì)胞通過遷移和增殖使傷口表面重新出現(xiàn)并恢復(fù)上皮屏障。

重塑階段包括新形成組織的成熟和重塑，以恢復(fù)其結(jié)構(gòu)完整性。膠原蛋白纖維發(fā)生交聯(lián)和重新排列，而過量的細(xì)胞外基質(zhì)會被基質(zhì)金屬蛋白酶降解。

病原微生物的存在會干擾傷口區(qū)域的這種增生和重塑過程，往往導(dǎo)致傷口愈合延遲和組織修復(fù)不當(dāng)，導(dǎo)致長期殘疾和患者不適。

許多經(jīng)典的傷口病原體是抗生素耐藥性微生物，這是一個嚴(yán)重的全球問題，它們會增加在院內(nèi)和手術(shù)室發(fā)生醫(yī)療相關(guān)感染的風(fēng)險。此外，引起生物膜感染的耐受性微生物是慢性和難治性傷口發(fā)展的另一個巨大威脅。因此，需要更有效的方法來應(yīng)對此類微生物的挑戰(zhàn)，這是全球的優(yōu)先事項。

目前用于對抗傷口感染的常規(guī)抗生素替代品包括噬菌體治療、抗菌肽、口服和局部外用益生菌、抗體治療和抗菌納米材料等等。

眾所周知，微生物群落可以影響宿主器官和系統(tǒng)的正常生理，而微生物群落結(jié)構(gòu)紊亂與多種疾病病因有關(guān)。例如，口腔菌群會影響健康的口腔組織穩(wěn)態(tài)，并可能影響口腔上頜竇瘺和口鼻瘺引起的口腔傷口愈合。此外，口腔菌群也會對遠(yuǎn)離消化道的身體器官、對全身健康和疾病產(chǎn)生影響。

根據(jù)益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會的說法，益生菌是攝入足夠數(shù)量，能夠?qū)】涤幸娴幕钚晕⑸铩Ｒ嫔赡芡ㄟ^抑制病原體附著，競爭黏附位點、營養(yǎng)物質(zhì)和其它重要資源，產(chǎn)生對抗病原體的分子，生物拮抗活性以及刺激上皮屏障功能和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等機(jī)制，來促進(jìn)傷口愈合。許多臨床試驗，體外和體內(nèi)動物模型研究證明，益生菌具有改善組織修復(fù)和調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)的能力。

益生菌與傷口愈合

益生菌在促進(jìn)皮膚疾病的愈合方面具有很好的作用，包括慢性傷口、外科手術(shù)傷口、糖尿病足潰瘍、靜脈或動脈性潰瘍、口腔傷口、特應(yīng)性皮炎、壓瘡、尋常痤瘡、化膿性汗腺炎等。

引起皮膚病的最常見微生物主要是形成生物膜的細(xì)菌，比如銅綠假單胞菌、大腸桿菌、胃鏈球菌、金黃色葡萄球菌、腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、鮑氏不動桿菌等等。益生菌可以通過釋放干擾細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的分子和阻斷上皮組織的粘附過程來抑制潛在病原菌的生長并限制其生物膜的形成，從而改善愈合過程。

許多體外細(xì)胞和組織培養(yǎng)、動物模型和人類研究表明，益生菌可以通過競爭底物粘附位點、營養(yǎng)物質(zhì)和生長因子來減少病原體定植的能力，從而對傷口愈合產(chǎn)生有益作用。益生菌還通過產(chǎn)生乳酸（可降低局部環(huán)境的pH值）以及過氧化氫和細(xì)菌素等其它抗致病分子，來干擾細(xì)菌群體感應(yīng)信號系統(tǒng)。這些物質(zhì)能夠破壞最常見的慢性傷口微生物病原體或抑制其毒力。此外，另一種抗菌機(jī)制是通過調(diào)節(jié)宿主上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽，從而調(diào)節(jié)皮膚完整性，減少炎癥，防止粘附和生物膜的形成。

其中研究最多的益生菌包括植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、副干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、保加利亞乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、唾液乳桿菌和乳雙歧桿菌等乳酸菌，它們是理想的治療候選者。乳酸菌是革蘭氏陽性的、微需氧和不產(chǎn)孢子的微生物，它們可通過改善皮膚和黏膜免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和維持皮膚穩(wěn)態(tài)，從而對宿主健康有益，特別是對皮膚健康有益。此外，研究表明，芽孢桿菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬的某些物種或某些酵母菌也具有有效的傷口愈合特性。

• 口服益生菌與傷口愈合

口服益生菌可通過一系列系統(tǒng)效應(yīng)，間接影響傷口愈合，例如提高礦物質(zhì)、維生素和皮膚愈合調(diào)節(jié)有關(guān)的輔因子的吸收，減少炎癥，調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)菌群組成等。這些作用會進(jìn)一步促進(jìn)宿主的健康平衡狀況。

已有研究分析了口服益生菌對熱灼傷、外科手術(shù)傷口、糖尿病足潰瘍、口腔黏膜損傷和產(chǎn)科手術(shù)傷口愈合的影響。

研究表明，口服補充干酪乳桿菌對產(chǎn)科手術(shù)傷口的愈合有益。伊朗的一項對74名初產(chǎn)婦進(jìn)行的隨機(jī)三盲臨床試驗中，接受外陰側(cè)方切開術(shù)（切口長度等于或小于5 cm）的受試者隨機(jī)分為益生菌組和安慰劑組，益生菌組補充干酪乳桿菌膠囊，劑量為1.5×109CFU，每天1次，從分娩當(dāng)天至產(chǎn)后14天。傷口愈合作為研究的主要結(jié)果，通過紅腫、水腫、瘀斑和分泌物來衡量；疼痛是次要指標(biāo)，在出院前和分娩后5±1天和15±1天用視覺模擬量表測量。研究表明，口服干酪乳桿菌可以通過其促血管生成作用和抗炎作用，有效促進(jìn)外陰側(cè)方切開術(shù)后的傷口愈合。

另一項臨床試驗研究了益生菌含片對口腔傷口的潛在治療作用。羅伊氏乳桿菌已被發(fā)現(xiàn)具有傷口愈合特性，它能夠限制口腔黏膜損傷的局部細(xì)菌生長。本研究對象為64例手術(shù)摘除智齒后有冠周炎的患者。他們被隨機(jī)分為兩組：一組服用含有至少2×108個羅伊氏乳桿菌活菌的含片，每天三次，持續(xù)兩周；另一組是安慰劑組，他們服用外觀一樣的含片，但沒有活細(xì)菌。拔智齒后，服用益生菌含片的受試者自我報告的腫脹感顯著降低，臨床癥狀得以緩解。

一項隨機(jī)雙盲臨床試驗也揭示了口服益生菌對糖尿病足潰瘍的有益作用。研究顯示，3級糖尿病足潰瘍患者在12周內(nèi)每天口服補充包括發(fā)酵乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和兩歧雙歧桿菌的益生菌膠囊，可以縮短潰瘍長度、寬度和深度。此外，補充益生菌可以顯著降低空腹血糖、血清胰島素和糖化血紅蛋白水平，顯著提高胰島素敏感性；同時益生菌也可以顯著降低血清總膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白、血漿丙二醛水平，顯著增加血漿一氧化氮和總抗氧化能力。總的來說，糖尿病足潰瘍患者補充12周益生菌對潰瘍大小、血糖控制、總膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白、總抗氧化能力都有有益作用。

此外，一項涉及90名2歲以下尿道下裂手術(shù)治療的男性兒科患者的隨機(jī)對照前瞻性臨床試驗調(diào)查了益生菌與抗生素聯(lián)合治療的效果。患者被隨機(jī)分為三組：第一組接受抗生素和口服益生菌滴劑治療，其中含有鼠李糖乳桿菌，每天一次，持續(xù)4-16天，具體取決于抗生素治療的持續(xù)時間；第二組只接受抗生素治療；第三組是安慰劑組，滴注5%的葡萄糖溶液。該研究為口服益生菌作為預(yù)防兒科患者抗生素相關(guān)性腹瀉和相關(guān)臨床術(shù)后并發(fā)癥的措施提供了證據(jù)。益生菌組在換藥頻率、抗生素相關(guān)性腹瀉持續(xù)時間和術(shù)后傷口并發(fā)癥（包括重建皮膚開裂或瘺管）發(fā)生率方面均顯著降低。這一結(jié)果證實，口服益生菌可以作為治療尿道下裂修復(fù)手術(shù)干預(yù)后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥的補充療法。

燒傷患者補充益生菌似乎也可以改善炎癥參數(shù)。一項對23例重度燒傷患者進(jìn)行的隨機(jī)雙盲封閉標(biāo)簽研究中，患者被隨機(jī)分為兩組，一組補充單菌株益生菌，含有嗜酸乳桿菌或長雙歧桿菌，另一組補充多菌株益生菌，包括鼠李糖乳桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、嗜熱鏈球菌、短雙歧桿菌和腸雙歧桿菌，每天一次，連續(xù)14天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口服單菌株益生菌和多菌株益生菌都可以通過降低中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞水平顯著增強(qiáng)免疫反應(yīng)。此外，益生菌可以限制一些已知的燒傷病原體的生長和生物膜的形成，同時間接促進(jìn)傷口愈合。

嚴(yán)重的燒傷也與全身炎癥甚至敗血癥有關(guān)。益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能和減少炎癥，對燒傷患者發(fā)揮有益作用。免疫球蛋白IgA作為抗炎抗體，白細(xì)胞介素IL-6作為促炎介質(zhì)，在燒傷患者中大量釋放。一項在醫(yī)院燒傷中心進(jìn)行的隨機(jī)雙盲試驗調(diào)查了單一益生菌菌株和多菌株益生菌對嚴(yán)重?zé)齻颊逫gA和IL-6水平的影響。燒傷面積大于體表總面積20%的重度燒傷患者被隨機(jī)分為兩組：第一組補充含有嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌或長雙歧桿菌的單菌株益生菌，第二組補充包括嗜熱鏈球菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、德氏乳桿菌和嗜酸乳桿菌的多菌株益生菌，每天1次，連續(xù)14天。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充單菌株益生菌和多菌株益生菌的患者的IgA水平均顯著升高，但I(xiàn)L-6水平均無明顯下降。

隨著越來越多的證據(jù)表明益生菌在促進(jìn)傷口愈合具有顯著的效果，它在術(shù)后康復(fù)中的作用也越來越受到關(guān)注，因為它能夠通過防止術(shù)后或手術(shù)部位感染、增加結(jié)腸和腸動力以及減輕術(shù)后并發(fā)癥來促進(jìn)愈合過程。一項對103例需要手術(shù)干預(yù)的多重創(chuàng)傷患者進(jìn)行的隨機(jī)臨床對照試驗顯示，通過口服補充包括植物乳桿菌UBLP-40、嗜酸乳桿菌LA-5、布拉酵母菌Unique-28和乳雙歧桿菌BB-12的益生菌膠囊，可以顯著降低手術(shù)部位感染的發(fā)生率。

• 局部應(yīng)用益生菌與傷口愈合

自1912年以來，局部應(yīng)用益生菌就已經(jīng)作為一種替代抗生素治療皮膚感染的方法。局部應(yīng)用益生菌可以通過促進(jìn)皮膚組織修復(fù)以及減少細(xì)菌生長和生物膜形成來提高傷口愈合效果。

局部應(yīng)用益生菌已被證明對燒傷、皮膚潰瘍或外科手術(shù)傷口有效。其中一些研究是在動物模型中進(jìn)行的，包括大鼠、小鼠或豬，其中研究人員在傷口接種已知的傷口相關(guān)微生物，包括金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌和大腸桿菌，然后局部應(yīng)用益生菌、益生菌代謝物或發(fā)酵上清液。

角質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)酰胺的水平與健康的皮膚脂質(zhì)屏障有關(guān)，益生菌可以通過增加角質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)酰胺的合成來促進(jìn)持續(xù)的愈合過程。此外，酸和抗菌分子的產(chǎn)生會對通常與傷口感染相關(guān)的病原體產(chǎn)生抗菌作用。

另外，人們通過一種新型人血漿生物膜模型，系統(tǒng)分析了3種益生菌對5種臨床相關(guān)病原菌生存的影響。每個生物膜由1.5 ml血漿溶液添加1×106cfu/1.5ml病原體組成，它們通過混合、37度孵育刺激纖維蛋白支架的產(chǎn)生，形成一個整合病原菌的穩(wěn)定的生物膜。5種臨床相關(guān)病原菌包括銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎腸球菌和白色念珠菌。將益生菌植物乳桿菌、乳雙歧桿菌或釀酒酵母置于生物膜上孵育4小時和24小時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，益生菌對病原菌具有不同的生長抑制能力。乳雙歧桿菌和釀酒酵母具有輕微的抑菌特性，白色念珠菌的存活完全不受影響。植物乳桿菌的抑菌活性最高，所有評估的傷口相關(guān)病原體均得到顯著抑制。

益生菌促進(jìn)傷口愈合的作用機(jī)制

盡管益生菌在治療傷口感染方面已被證明有效，但其在傷口愈合中的內(nèi)在機(jī)制尚不完全清楚。最近的研究主要集中益生菌通過提高血管形成和上皮形成，調(diào)節(jié)炎癥過程和免疫反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)，限制病原體的定植等方式在慢性傷口感染中的臨床應(yīng)用。

傷口愈合是機(jī)體因受傷而發(fā)生的一個生理過程，許多類型的細(xì)胞都參與這一過程，組織修復(fù)需要更多的步驟：（1）體內(nèi)平衡/炎癥階段：通過閉合傷口以及清除細(xì)胞碎片和病原菌來減少損傷；（2）增生階段：上皮再生和血管新生；（3）成熟和重塑階段。如果由于某種原因，傷口在4-6周內(nèi)未能愈合，則說明是慢性傷口，它不按照一般傷口愈合的階段和可預(yù)測的時間來愈合。傷口部位或周圍組織的細(xì)菌定植和細(xì)菌生物膜的形成是促進(jìn)和維持慢性傷口的因素。為了成功愈合，通常建議使用抗菌方法。由于抗生素耐藥性的驚人增長，益生菌代表了一種可能的解決方案，不僅因為它們具有某些抗致病機(jī)制，而且因為它們能夠促進(jìn)組織修復(fù)。

傷口中大量微生物的存在會阻礙愈合。傷口上的微生物越多，就越難愈合。此外，當(dāng)組織受損時，菌群可能會發(fā)生變化，一些致病物種可能會過量繁殖，從而加重?fù)p傷。眾所周知，益生菌的基本特性之一是它們能夠與病原微生物競爭營養(yǎng)物質(zhì)和宿主黏膜上的粘附位點。它們的物種特異性拮抗活性可以抑制致病物種定殖。此外，它們的抗菌活性一部分是由乳酸的產(chǎn)生所介導(dǎo)，從而導(dǎo)致基質(zhì)酸化，一些益生菌菌株也能夠產(chǎn)生細(xì)菌素。

傷口愈合階段也會發(fā)生炎癥。益生菌通常作為免疫調(diào)節(jié)觸發(fā)器，維持傷口部位炎癥細(xì)胞的涌入，包括巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞。它們產(chǎn)生具有免疫刺激活性的胞外多糖，刺激細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。在這兩種情況下，結(jié)果都是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向感染部位涌入。 吞噬過程也受到刺激，它通過減少病原體的生長和附著，導(dǎo)致傷口細(xì)菌負(fù)荷減少。此外，炎癥增加，加速上皮再生過程。益生菌還通過調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽來發(fā)揮其抗菌活性，調(diào)節(jié)皮膚菌群組成并改善皮膚完整性。

益生菌也可以影響，至少間接影響傷口愈合的增生階段，刺激受損組織的上皮再生和血管新生。益生菌的存在會刺激促炎癥的M1巨噬細(xì)胞表型，隨后立即轉(zhuǎn)換為M2型，促進(jìn)血管生成和上皮形成的抗炎反應(yīng)。如果最初的促炎反應(yīng)是消滅微生物和清除外來化合物所必需的，那么在傷口愈合過程的第二階段，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的消退是疤痕愈合所必須的。上皮形成階段的特點是有組織的膠原蛋白沉積，III型膠原蛋白被I型膠原蛋白取代，它更適合健康真皮的組成，具有更高的組織強(qiáng)度。新生血管的形成是保證充足的營養(yǎng)供應(yīng)、免疫細(xì)胞和氧氣的必要條件，以確保正常的上皮形成過程。

許多動物模型研究證明了益生菌的這些作用。用開菲爾處理的傷口膠原蛋白水平和毛細(xì)血管增加，正常組織重建更早。急性傷口注射乳酸桿菌決定了新生血管的增殖。某些細(xì)菌素也被證明與血管新生和細(xì)胞遷移以及厚上皮層的形成有關(guān)。某些乳酸桿菌菌株，比如鼠李糖乳桿菌和植物乳桿菌，可以通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和/或表皮生長因子（EGF）的表達(dá)，來促進(jìn)血管生成。一項對糖尿病大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，口服益生菌可以通過增加I型膠原蛋白沉積和新血管形成而導(dǎo)致傷口面積減少。

重塑是傷口愈合過程的最后階段。在這一階段，肉芽組織成熟并變成具有抗拉強(qiáng)度但也具有彈性的疤痕。基質(zhì)金屬蛋白酶會分解III型膠原蛋白，代之以I型膠原蛋白，進(jìn)一步重組成平行的原纖維，形成低細(xì)胞結(jié)構(gòu)的疤痕。植物乳桿菌和嗜熱鏈球菌等益生菌菌株可以通過轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β較早地啟動III型膠原蛋白合成和沉積，然后代之以I型膠原蛋白。此外，乳酸桿菌還可以加速角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移和增殖。

在各種小鼠模型中，植物乳桿菌、干酪乳桿菌和鼠李糖乳桿菌可以降低炎癥細(xì)胞因子水平，增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。此外，在某些病原菌感染小鼠后，這些益生菌可以降低C反應(yīng)蛋白水平，也就是說可以減輕炎癥反應(yīng)。當(dāng)使用含有這些菌株的不同配方時，傷口面積也減少了，愈合過程也更快了。

雖然糞腸球菌是傷口中最常見的細(xì)菌之一，它能夠調(diào)節(jié)宿主免疫，促進(jìn)持續(xù)感染和延遲傷口愈合，但是某些腸球菌菌株也被認(rèn)為是益生菌。例如，熱殺死的糞腸桿菌KH2可以刺激腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-6、轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的產(chǎn)生，加速上皮再生和肉芽組織的形成。

在金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的皮膚感染大鼠中，局部應(yīng)用布拉酵母菌具有促進(jìn)愈合的潛力，它可能通過競爭性排斥定植的致病菌和增強(qiáng)抗菌肽基因表達(dá)發(fā)揮作用。

嗜熱鏈球菌是另一種具有傷口愈合潛力的益生菌，因為它具有抗病原菌的特性，可以對抗許多與傷口感染有關(guān)的條件致病菌。小鼠實驗結(jié)果表明，嗜熱鏈球菌處理的傷口炎癥程度較輕。 炎癥階段結(jié)束得越早，增生階段將在更短的時間內(nèi)開始，因此，整個傷口愈合過程將花費更少的時間。微觀和宏觀結(jié)果均顯示，益生菌可以使創(chuàng)面愈合速度顯著提高。

細(xì)菌素是細(xì)菌產(chǎn)生的抗菌肽，可以消滅其它細(xì)菌，為產(chǎn)生細(xì)菌素的菌株提供營養(yǎng)或棲息地的競爭優(yōu)勢。由于其作用機(jī)制不同于抗生素，因此對抗生素敏感菌和耐藥菌均有效。乳酸鏈球菌素（nisin）是一種由革蘭氏陽性菌乳球菌和鏈球菌產(chǎn)生的抗菌肽。最近的研究結(jié)果表明，乳酸鏈球菌素與卡那霉素一起有助于減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生，控制局部炎癥，加速大鼠傷口愈合。、乳酸鏈球菌素nisin Z還可以通過誘導(dǎo)趨化因子合成和抑制LPS誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)。此外，乳酸鏈球菌素還可用于改良傷口敷料的設(shè)計。乳酸鏈球菌素nisin A已被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠改善傷口愈合過程，因為它能提高皮膚細(xì)胞的流動性，阻止脂多糖的作用，抑制病原菌生長。

開菲爾是一種歷史悠久的天然益生菌發(fā)酵制品，它可以增強(qiáng)人類真皮成纖維細(xì)胞的增殖和遷移。此外，在大鼠燒傷模型中，補充開菲爾可以降低IL-1β和TGF-β1的表達(dá)。開菲爾也可以促進(jìn)血管生成，提高成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，改善創(chuàng)面纖維結(jié)締組織的形成。因此，開菲爾能夠加速燒傷創(chuàng)面的愈合。

總結(jié)

傷口是對皮膚的傷害或?qū)ι眢w組織的損害，不同類型的傷口愈合過程不同。治療難以愈合的慢性傷口對醫(yī)療保健從業(yè)人員來說是一個挑戰(zhàn)，特別是如果患者有潛在的健康并發(fā)癥，比如糖尿病。傷口感染是干擾愈合過程并延長其持續(xù)時間的另一個因素，條件致病菌引起的傷口感染會促進(jìn)持續(xù)感染，是導(dǎo)致傷口延遲愈合的主要原因。

益生菌因其對人體的有益作用而備受關(guān)注，可用于治療多種疾病。由于其顯著的抗病原體、抗生物膜和免疫調(diào)節(jié)作用，它們還具有加速傷口愈合的能力。益生菌可廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)創(chuàng)面感染、燒傷創(chuàng)面、口腔黏膜損傷、糖尿病足潰瘍等多種經(jīng)常并發(fā)微生物感染的創(chuàng)面的預(yù)防和輔助治療。大量組織培養(yǎng)、動物和人類臨床試驗揭示了口服和局部應(yīng)用益生菌制劑在促進(jìn)傷口愈合方面的有益作用。

現(xiàn)在，人們也正在積極研究開發(fā)先進(jìn)的傷口敷料技術(shù)，目的是管理滲出物，減少細(xì)菌感染，加快愈合過程。益生菌的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)和抗菌活性在改進(jìn)傷口敷料技術(shù)的發(fā)展中發(fā)揮著越來越重要的作用。

皮膚菌群在傷口愈合中起著重要作用，但皮膚損傷極易受到傷口感染，導(dǎo)致皮膚菌群的破壞。然而，傳統(tǒng)的抗菌水凝膠會同時清除益生菌和致病菌，破壞皮膚菌群的平衡。因此，開發(fā)一種既能抵御外來致病菌，又能保持皮膚菌群穩(wěn)定的傷口敷料很重要。

受活菌治療的啟發(fā)，研究人員就設(shè)計了一種益生菌水凝膠，具有促進(jìn)傷口愈合的高活力。水凝膠包封的益生菌具有促進(jìn)傷口愈合的活性，水凝膠基質(zhì)胞外多糖具有促進(jìn)益生菌增殖和代謝的益生元活性。在傷口愈合過程中，益生菌水凝膠會釋放乳酸和乙酸，抑制致病菌的生長，同時在門水平上維持厚壁菌門和變形菌門的平衡，從而保持皮膚菌群的穩(wěn)定。結(jié)果表明，活性益生菌水凝膠可以降低傷口愈合過程中的炎癥發(fā)生率，同時促進(jìn)血管生成和增加膠原蛋白沉積。添加益生菌和益生元的傷口敷料應(yīng)該成為設(shè)計傷口愈合治療方法的主要候選方案，以對抗感染和促進(jìn)愈合過程，它可能有助于預(yù)防和治療急性和慢性患者的耐藥性傷口感染。

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參考資料：B?d?lut,?, V.A., et al. Probiotics in Wound Healing. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 5723.