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孫學(xué)軍 第二軍醫(yī)大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)系教授

長期以來，大量存在于紅肉(如牛肉、羊肉等)里的左旋肉堿曾一度與膽堿和卵磷脂一起被認(rèn)為屬于營養(yǎng)成分，但兩年前美國的一項(xiàng)研究指出，左旋肉堿可能在腸道細(xì)菌作用下，由利變害，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。不久前，有科學(xué)家根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，提出了通過干擾腸道細(xì)菌來預(yù)防心臟病的新思路。

之所以過去被認(rèn)為是營養(yǎng)物質(zhì)，乃至一度被各國認(rèn)可作為食品強(qiáng)化劑的左旋肉堿和膽堿能誘發(fā)動(dòng)脈硬化，原因是這類物質(zhì)能被大腸內(nèi)的細(xì)菌代謝產(chǎn)生三甲胺，三甲胺被腸道吸收后在肝臟內(nèi)被代謝成能促進(jìn)動(dòng)脈硬化的三甲胺N-氧化物trimethylamine-N-oxide(TMAO)。研究發(fā)現(xiàn)，攝取同樣數(shù)量的左旋肉堿，雜食性人比素食者可產(chǎn)生更多的TMAO，這是因?yàn)殡s食性人腸道內(nèi)有特殊的細(xì)菌類型。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給小鼠長期喂食左旋肉堿可以改變動(dòng)物腸道內(nèi)細(xì)菌的成份，導(dǎo)致血液中TMAO升高，并發(fā)生動(dòng)脈硬化。如果抑制細(xì)菌的生長，則不會發(fā)生這些改變。腸道細(xì)菌是導(dǎo)致食用紅肉誘導(dǎo)動(dòng)脈硬化的原因。

一項(xiàng)對2595個(gè)人開展的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血漿中左旋肉堿的含量和心血管病發(fā)病率以及心血管嚴(yán)重后果之間沒有直接關(guān)系。但如果血液中同時(shí)伴隨TMAO升高，則左旋肉堿的含量和心血管病發(fā)病率以及心血管嚴(yán)重后果的發(fā)生之間存在相關(guān)關(guān)系。在發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌的關(guān)鍵作用之前，人們對其內(nèi)在原因并不了解。

既然腸道細(xì)菌是導(dǎo)致TMAO產(chǎn)生的一個(gè)環(huán)節(jié)，那么能不能通過藥物干擾微生物代謝，減少TMAO產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)預(yù)防心臟病的目的呢？2015年12月17日，《細(xì)胞》（CELL）雜志就發(fā)表了一項(xiàng)由克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心開展的研究，首次采用干擾腸道菌代謝活性的藥物，提出通過調(diào)節(jié)腸道菌群來治療心臟病的新策略。

Cell最新研究：對抗心臟病，從調(diào)節(jié)腸道菌群開始

此前，靶標(biāo)這一通路的方式主要是抑制肝臟轉(zhuǎn)化三甲胺的酶。但這種方式會引起肝臟損傷和三甲胺累積。最新刊登在《細(xì)胞》上的這篇論文的通訊作者Hazen及其團(tuán)隊(duì)找到了一個(gè)更有前景的途徑，直接靶標(biāo)腸道菌，從源頭阻止三甲胺形成。

Hazen和論文的第一作者Zeneng Wang篩選出了能夠抑制三甲胺產(chǎn)生的化合物3,3-二甲基丁醇DMB(3,3-dimethyl-1-butanol)。一些冷壓特級初榨橄欖油、香醋和葡萄籽油天然就富含DMB。研究人員建立了小鼠動(dòng)脈硬化模型，并為其提供富含膽堿的飲食。研究顯示，DMB治療能夠顯著降低小鼠的TMAO水平，抑制動(dòng)脈斑塊形成，并且沒有毒副作用。

進(jìn)一步研究表明，DMB確實(shí)能夠通過抑制三甲胺的形成來起作用。而且DMB不殺死腸道細(xì)菌，只是降低與高水平三甲胺、TMAO和動(dòng)脈硬化有關(guān)的特定細(xì)菌在腸道菌中所占的比例。“這種藥物不殺死細(xì)菌但又能阻斷通路，效果非常好，”Hazen說。“與抗生素相比，非致死性藥物面臨的選擇壓力更小，不那么容易引發(fā)抗性。”

DMB治療和降膽固醇藥物，如立普妥(Lipitor)不同，它靶標(biāo)的是腸道菌的分子通路而不是人類細(xì)胞內(nèi)的代謝酶。“這可能成為治療心血管和代謝疾病的全新治療策略。”

地中海式飲食以魚類、豆類、蔬菜、水果、堅(jiān)果、橄欖油為主，搭配適量紅酒。這種飲食搭配近年來特別受人青睞，被認(rèn)為能預(yù)防心血管疾病。克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心這一研究發(fā)現(xiàn)，地中海式飲食通過改變腸道菌的活性來發(fā)揮健康效應(yīng)。通過膳食補(bǔ)充一種在紅酒和橄欖油中含量豐富的DMB，可防止小鼠腸道菌將不健康食品轉(zhuǎn)化為堵塞動(dòng)脈的代謝副產(chǎn)品。

對大多數(shù)人而言，通過地中海式飲食來延緩心臟病和其他健康問題，不失為一個(gè)立刻可行的主意。