淺談獸用抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀及益生菌的替代潛能
目前，人們普遍把抗生素用作為飼料添加劑和獸用藥物廣泛地應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)及動(dòng)物診療中。在1999年，抗生素類獸用藥物約占所有獸藥用量的70% 以上。而在中國，抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用開始于20世紀(jì)80 年代。有數(shù)據(jù)表明，中科院廣州地球化學(xué)研究所應(yīng)光國課題組報(bào)告了2013 年中國抗生素使用情況中獸用抗生素所占的比例為52%，并且在常見抗生素中，獸用抗生素所占的比例更是達(dá)到了84.3%。以上數(shù)據(jù)充分說明了目前我國獸用抗生素使用的廣泛性和高比例特點(diǎn)。抗生素廣泛應(yīng)用于養(yǎng)豬業(yè)中，如多粘菌素是預(yù)防仔豬斷奶后胃腸功能紊亂最常用的抗生素之一，在生豬生產(chǎn)中占很大比例。抗生素的使用，不僅在動(dòng)物疾病的治療和預(yù)防中起到很好的效果，還能提高動(dòng)物飼料的轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)養(yǎng)殖和生產(chǎn)。抗生素在小動(dòng)物臨床用藥中使用比例較大，在醫(yī)療發(fā)達(dá)地區(qū)約占用藥種類的三分之一，在一些醫(yī)療較為落后的地區(qū)抗生素使用比例甚至超過了一半以上。實(shí)際臨床中，在治療混合感染性疾病時(shí)，寵物醫(yī)生經(jīng)常通過聯(lián)合用藥，有效地治愈了臨床上多種感染性疾病。
1.2 抗生素使用中存在問題
抗生素普遍存在濫用等現(xiàn)象。目前畜禽養(yǎng)殖業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中出現(xiàn)的疾病多為正常或應(yīng)激狀態(tài)下的細(xì)菌和病毒混合感染所致，抗生素治療仍然是首選方案。為了提高生產(chǎn)效率，很多養(yǎng)殖戶在養(yǎng)殖過程中添加了大量抗生素，從而預(yù)防并控制疾病出現(xiàn)。在實(shí)際情況中，盲目使用抗生素不僅增加了疫病的防控難度，還使治療成本變高，從而導(dǎo)致我國畜產(chǎn)品的出口受到了不同程度影響，最終造成了經(jīng)濟(jì)效益損失。
部分獸用抗生素對(duì)動(dòng)物的健康造成了不同方面的負(fù)面影響。A Tauro 等審查了2004～2017 年四家獸醫(yī)轉(zhuǎn)診醫(yī)院的醫(yī)療記錄，26 只犬被診斷為甲硝唑毒性，并發(fā)現(xiàn)甲硝唑?qū)е鹿飞窠?jīng)毒性的劑量遠(yuǎn)低于之前報(bào)道的劑量。推測(cè)隨著抗生素藥物的大量應(yīng)用，一些藥物即使較少劑量也能使動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。還有研究表明使用抗生素能夠改變機(jī)體腸道微生態(tài)平衡， 從而導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）以及其他疾病。
抗生素的使用可能促進(jìn)了抗生素抗性細(xì)菌的產(chǎn)生。目前，抗生素研發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于耐藥菌進(jìn)化速率，抗藥性超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)以及治療人類和動(dòng)物疾病的新抗生素的缺乏成為全球性的問題。UmedaK 等從151 只狗和182 只貓中通過收集糞便樣品或直腸拭子篩選耐藥細(xì)菌的存在，該研究發(fā)現(xiàn)在伴侶動(dòng)物中存在幾種類型的頭孢菌素抗性腸桿菌科的分布。近幾年，人醫(yī)臨床中環(huán)丙沙星抗性彎曲桿菌感染的發(fā)病率有所增加。LaLonde - Paul D 等在2014 年5 月至12 月期間從德克薩斯州收集了185 只狗的糞便樣品，發(fā)現(xiàn)彎曲桿菌感染率高達(dá)45.4%，對(duì)環(huán)丙沙星和萘啶酸具有耐藥性。以上數(shù)據(jù)充分顯示了抗生素在畜禽養(yǎng)殖和獸醫(yī)臨床中存在諸多使用不規(guī)范特點(diǎn)和細(xì)菌耐藥性的增加。獸用抗生素的使用對(duì)生態(tài)環(huán)境帶來負(fù)面影響。抗生素抗性基因（Antibioticresistence genes，ARGs）和抗生素抗性細(xì)菌可通過水，食物鏈或空氣傳播給人類，對(duì)生態(tài)環(huán)境和人類健康構(gòu)成巨大威脅。有研究表明，空腸彎曲桿菌感染犬的糞便是人畜共患傳染源。有研究表示伴侶動(dòng)物如犬和貓可能在來自人類來源和其他來源的抗微生物抗性細(xì)菌的循環(huán)中發(fā)揮了橋接作用。同時(shí)Wang N 等研究發(fā)現(xiàn)江蘇省家禽糞便和牛糞施肥對(duì)土壤中ARGs 的污染較為嚴(yán)重。磺胺類（Sulfonamides, SAs）藥物被廣泛用作牲畜和家禽養(yǎng)殖中的飼料添加劑，Jinrong Qiu 等發(fā)現(xiàn)4 種SAs藥物在畜禽養(yǎng)殖中的使用可導(dǎo)致糞便中大量SAs 隊(duì)環(huán)境造成持續(xù)性污染。
抗生素的使用是一把雙刃劍，國家需要制定嚴(yán)格的法律對(duì)抗生素的使用進(jìn)行監(jiān)管。在控制抗生素使用上歐洲走在了世界的前列，歐洲自2006 年起全面禁止所有抗生素在養(yǎng)殖中被用作生長(zhǎng)飼料添加劑來使用。世界衛(wèi)生組織（WHO）于2014年提出《控制細(xì)菌耐藥全球行動(dòng)計(jì)劃》以應(yīng)對(duì)ARGs 的威脅得到了多個(gè)國家的響應(yīng)。美國在2015 發(fā)布了《抗擊耐藥細(xì)菌的國家行動(dòng)計(jì)劃》，在2017 年逐步禁止通過使用抗生素來促進(jìn)畜禽養(yǎng)殖生產(chǎn)。
2015 年9 月1 日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第2292 號(hào)公告，表明在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星和諾氟沙星4 種獸藥的決定，指出這些獸用藥對(duì)養(yǎng)殖業(yè)和人體健康存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。2016年，中國計(jì)生委、發(fā)改委等14 個(gè)部門聯(lián)合印發(fā)了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020 年）》，從國家層面多個(gè)領(lǐng)域出發(fā)，要有效遏制細(xì)菌耐藥。對(duì)此，有研究人員提出應(yīng)該從三個(gè)方面進(jìn)行監(jiān)管，一要從源頭上控制ARGs 污染，建立獸藥監(jiān)管制度規(guī)范用藥；二要從登記環(huán)節(jié)規(guī)避污染，制定獸用抗生素環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估導(dǎo)則；三要從末端消除污染，加強(qiáng)糞便及污水中抗生素便的處置與管理。
2.2 益生菌的應(yīng)用現(xiàn)狀
WTO定義益生菌為一種通過攝取足夠的量，對(duì)宿主的身體健康能發(fā)揮有益作用的活的微生物。鑒于益生菌可通過各種機(jī)制促進(jìn)機(jī)體健康，因此被廣泛的應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖、水產(chǎn)養(yǎng)殖、生物臨床等多個(gè)領(lǐng)域，并且取得了良好的效果。近幾年，益生菌制劑成為替代抗生素的新型手段。
2.2.1 益生菌在畜牧及水產(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用
消化道相關(guān)疾病是臨床常見疾病，該病能否有效預(yù)防和治療是實(shí)際醫(yī)療保健中優(yōu)先考慮的問題。越來越多的臨床數(shù)據(jù)證明益生菌能夠不同程度的預(yù)防和治療消化道疾病。益生菌可通過提供腸道屏障，恢復(fù)腸道微生物群落以及其他可能的作用機(jī)制來預(yù)防AAD。如今，腸道微生物菌群失衡在許多疾病的發(fā)病機(jī)理中起到不同程度的作用，已經(jīng)獲得了無可爭(zhēng)議的證據(jù)。在炎癥性腸病的治療中，常規(guī)治療效果經(jīng)常不理想并且不良反應(yīng)較多，益生菌治療作用的發(fā)現(xiàn)無疑給炎癥性腸病臨床治療帶來希望。A B Blake 等將34 只患有炎癥性腸炎的狗隨機(jī)分組分別接受抗生素（潑尼松）療法和益生菌療法，使用內(nèi)窺鏡活組織檢查法對(duì)組織切片進(jìn)行熒光原位雜交進(jìn)行評(píng)估，證明益生菌可能對(duì)粘膜穩(wěn)態(tài)具有有益作用。急性腹瀉很少對(duì)寵物健康造成風(fēng)險(xiǎn)，但是研究人員依然致力于開發(fā)出新的方式以減緩腹瀉造成的不良癥狀。R. L.Kelley 等通過研究證明犬源益生菌雙歧桿菌菌株AHC7 可以治療犬急性腹瀉，且在德國牧羊犬和拉布拉多獵犬中觀察到雙歧桿菌AHC7 對(duì)易患胃腸道疾病的狗有潛在的健康益處。Anna-Lena Ziese 等評(píng)估益生菌治療是否對(duì)急性出血性腹瀉綜合征犬中腸道微生物及產(chǎn)氣莢膜梭菌豐度產(chǎn)生影響，試驗(yàn)結(jié)果顯示益生菌治療組第3天恢復(fù)，而抗生素治療組第4天恢復(fù)，與抗生素治療的狗相比，益生菌治療組的狗表現(xiàn)了微生態(tài)菌群加速正常化的現(xiàn)象，并且腸毒素的豐度也顯著降低。Falah F 等證明發(fā)酵乳桿菌菌株可以作為新的候選益生菌以控制胃腸道感染疾病。國外臨床數(shù)據(jù)顯示，鼠李糖乳桿菌能夠增加動(dòng)物胃腸動(dòng)力。Chandrasekharan B 等證明共生鼠李糖乳桿菌對(duì)小鼠的腸神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸運(yùn)動(dòng)均有不同程度的影響。
有證據(jù)表明益生菌可以預(yù)防或治療過敏性疾病，包括特應(yīng)性皮炎。腸道微生物菌群在特異性皮炎誘發(fā)免疫抑制的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。Levkovich等的一項(xiàng)研究顯示羅伊氏乳桿菌能通過增加小鼠的皮脂細(xì)胞從而增強(qiáng)真皮層厚度增加，使其表現(xiàn)出更厚，更光澤的皮毛。在另一項(xiàng)嚙齒動(dòng)物研究中，Horii 等報(bào)道在大鼠中口服補(bǔ)充短乳桿菌SBC8803能夠促進(jìn)腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，激活副交感神經(jīng)通路使皮膚動(dòng)脈交感神經(jīng)張力并增強(qiáng)皮膚血流，可能是通過以上數(shù)據(jù)和報(bào)告顯示，益生菌在預(yù)防和調(diào)控皮膚性疾病中具有良好效果和應(yīng)用前景。
臨床研究顯示，益生菌可以有效預(yù)防，治療或緩解一些口腔疾病，如口臭和牙周炎，并可以減少齲齒的形成、降低口腔內(nèi)有害細(xì)菌的濃度。BidossiA 等評(píng)估了S. salivarius 24SMB 和S. oralis 89a 干擾典型上呼吸道病原體生物膜的能力，發(fā)現(xiàn)這兩株菌能夠用于治療和預(yù)防上呼吸道感染。
益生菌還被證明在骨科疾病上有應(yīng)用價(jià)值，具有抗炎潛能的益生菌可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞因子，激活調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞群，減少破骨細(xì)胞的形成，從而保護(hù)骨完整性。有數(shù)據(jù)顯示瑞士乳桿菌（LBK-16H）牛奶發(fā)酵產(chǎn)品能夠促進(jìn)小鼠成骨細(xì)胞中的成骨細(xì)胞骨形成以及細(xì)胞內(nèi)鈣積累。此外，瑞士乳桿菌發(fā)酵乳被證明還能通過減少骨轉(zhuǎn)換和增加卵巢切除大鼠的骨密度來預(yù)防骨質(zhì)流失。長(zhǎng)雙歧桿菌發(fā)酵的西蘭花可以誘導(dǎo)喂食富含脂質(zhì)飲食的大鼠中抗破骨細(xì)胞的生成。羅伊氏乳桿菌ATCC 6475 能夠抑制局部和骨髓切除小鼠中促炎和促破骨細(xì)胞生成細(xì)胞因子的表達(dá)。鼠李糖乳桿菌能夠減少局部和全身炎癥并影響腸道屏障功能，從而保護(hù)雌性類固醇缺乏的C57BL6/J 小鼠免于骨質(zhì)流失。以上報(bào)道充分顯示，益生菌在調(diào)節(jié)骨科疾病中也有一定的作用和應(yīng)用前景。此外，益生菌還能夠調(diào)理動(dòng)物的機(jī)體代謝。一些報(bào)道表明，草酸分解菌能夠通過降低腸道中的草酸含量，有效地預(yù)防草酸鈣結(jié)石的形成。長(zhǎng)雙歧桿菌和短雙歧桿菌混合物能夠改善胰島素信號(hào)并降低大鼠脂肪組織中的炎癥反應(yīng)。有研究顯示，益生菌能夠顯著降低孕婦妊娠期間的血糖濃度，改善胰島素敏感性。
3 展望
抗生素的廣泛應(yīng)用極大的增強(qiáng)了動(dòng)物的生產(chǎn)性能和疾病治療效果，但是不恰當(dāng)使用抗生素給動(dòng)物及人類健康、環(huán)境生態(tài)、公共衛(wèi)生帶來了諸多不良影響。近些年，益生菌及其代謝產(chǎn)物作為目前最具開發(fā)潛力的微生態(tài)制劑成為一種可持續(xù)發(fā)展的潛在替代方案。目前非處方益生菌的質(zhì)量控制沒有嚴(yán)格管制，說明書和實(shí)際情況存在不同程度的不符現(xiàn)象。因此，益生菌及其附屬產(chǎn)品真正進(jìn)入獸醫(yī)臨床治療還有很多工作要做，比如益生菌的安全性，規(guī)模性生產(chǎn)等問題需要得到控制。另外，精準(zhǔn)醫(yī)療是未來醫(yī)學(xué)的方向，益生菌開發(fā)也不例外，利用高通量測(cè)序和現(xiàn)代基因編輯技術(shù)研究開發(fā)針對(duì)動(dòng)物某種疾病的靶向益生菌更是未來動(dòng)物益生菌開發(fā)的熱點(diǎn)，重點(diǎn)同時(shí)也是難點(diǎn)。因此益生菌制劑取代部分抗生素在臨床應(yīng)用、生產(chǎn)研究中具有廣闊的發(fā)展前景與潛能。
- 上一篇：豬場(chǎng)復(fù)養(yǎng)成功案例一：廣西玉林市博白縣博白鎮(zhèn)梁藝 [2019-10-01]
- 下一篇：豬場(chǎng)復(fù)養(yǎng)第六期實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)班舉行，滿載而歸復(fù)養(yǎng)信心足 [2019-09-29]
